Zadłużony u niewłaściwych ludzi, z życiem na szali, weteran amerykańskiej kawalerii, a obecnie najemny rewolwerowiec, Booker DeWitt ma tylko jedną szansę, by oczyścić swoje konto. Musi uratować Elizabeth, tajemniczą dziewczynę uwięzioną od dzieciństwa w latającym mieście Columbia. Zmuszeni do wzajemnego zaufania, Booker i Elizabeth tworzą silną więź podczas swojej śmiałej ucieczki. Razem uczą się korzystać z rozszerzającego się arsenału broni i umiejętności, walcząc na sterowcach w chmurach, wzdłuż szybkich Sky-Lines oraz na ulicach Columbii, przetrwając zagrożenia powietrznego miasta i odkrywając jego mroczną tajemnicę.” Cechy Miasto w Chmurach – Opuść głębiny Rapture, by wznieść się wśród chmur Columbii. Cud techniki, latające miasto jest pięknym i tętniącym życiem światem, który skrywa bardzo mroczną tajemnicę. Nieprawdopodobna Misja – Osadzona w 1912 roku, najemny rewolwerowiec Booker DeWitt musi uratować tajemniczą dziewczynę z latającego miasta Columbia albo nie opuścić go żywym. Smagnij, Przemieść się i Zabij – Zamień Sky-Lines miasta w uzbrojone kolejki górskie, przemierzając latające miasto i zadając śmiertelne ciosy z bliska. Przedzieraj się przez Czas – Otwieraj Szczeliny w czasie i przestrzeni, by kształtować pole bitwy i odwrócić losy walki, wyciągając z powietrza broń, wieżyczki i inne zasoby. Potężne Moce – Rzucaj wybuchowe kule ognia, strzelaj błyskawicami i wypuszczaj stada wron, gdy niszczycielsko potężne Vigory przepływają przez twoje ciało, by zostać uwolnione przeciwko wszystkim, którzy ci się sprzeciwiają. Spersonalizowane Doświadczenie Walki – Z zabójczą bronią w jednej ręce, potężnymi Vigorami w drugiej i zdolnością do otwierania Szczelin w czasie i przestrzeni, walcz na swój własny sposób przez latające miasto Columbia, by uratować Elizabeth i osiągnąć wolność. Tryb 1999 – Po ukończeniu BioShock Infinite gracz może odblokować tryb gry o nazwie „Tryb 1999”, który daje doświadczonym graczom przedsmak projektu i balansu, jakim cieszyli się hardcorowi gracze w XX wieku.