Zadłużony u niewłaściwych ludzi, z życiem na szali, weteran kawalerii Stanów Zjednoczonych, a obecnie płatny zabójca, Booker DeWitt ma tylko jedną szansę, by oczyścić swoje konto. Musi uratować Elizabeth, tajemniczą dziewczynę więzioną od dzieciństwa i zamkniętą w latającym mieście Columbia. Zmuszeni do wzajemnego zaufania, Booker i Elizabeth tworzą silną więź podczas swojej brawurowej ucieczki. Razem uczą się wykorzystywać rozszerzający się arsenał broni i umiejętności, walcząc na sterowcach w chmurach, wzdłuż szybkich Nieboskłonów i na ulicach Columbii, jednocześnie przeżywając zagrożenia powietrznego miasta i odkrywając jego mroczną tajemnicę.

Cechy gry:
Miasto w chmurach – Opuść głębiny Rapture, by wznieść się w chmury Columbii. Cud techniki, latające miasto jest pięknym i tętniącym życiem światem, który skrywa bardzo mroczną tajemnicę.
Niewykonalna misja – Akcja rozgrywa się w 1912 roku, płatny zabójca Booker DeWitt musi uratować tajemniczą dziewczynę z niebiańskiego miasta Columbia, albo nigdy stamtąd nie wyjdzie żywy.
Chłoś, śmigaj i zabijaj – Zamień miejskie Nieboskłony w uzbrojone kolejki górskie, przemykając przez latające miasto i wymierzając śmiertelne, bezpośrednie kary.
Rozdzieraj czas – Otwieraj Szczeliny w czasie i przestrzeni, by kształtować pole bitwy i odwracać losy walki, wyciągając broń, wieżyczki i inne zasoby z powietrza.
Mocne Moce – Ciskaj wybuchowymi kulami ognia, strzelaj piorunami i wypuszczaj stada kruków, gdy niszczycielsko potężne Moce przepływają przez twoje ciało, by zostać uwolnione przeciwko wszystkim, którzy ci się przeciwstawią.
Spersonalizowane doświadczenie walki – Ze śmiertelną bronią w jednej ręce, potężnymi Mocami w drugiej i umiejętnością otwierania Szczelin w czasie i przestrzeni, walcz na swój sposób przez unoszące się miasto Columbia, by uratować Elizabeth i dotrzeć do wolności.
Tryb 1999 – Po ukończeniu BioShock Infinite gracz może odblokować tryb gry zwany „Trybem 1999”, który daje doświadczonym graczom posmakowanie rodzaju projektowania i balansu, jakim cieszyli się hardkorowi gracze w XX wieku.