Ameryka, 1899 rok. Koniec ery Dzikiego Zachodu właśnie się rozpoczął, gdy stróże prawa tropią ostatnie bandy outlawów. Ci, którzy się nie poddadzą ani nie ulegną, giną. Po nieudanym napadzie w miasteczku Blackwater, Arthur Morgan i gang Van der Linde’ów zmuszeni są do ucieczki. Ścigani przez federalnych agentów i najlepszych łowców nagród w kraju, gang musi kraść, rabować i walczyć, przemierzając surowe serce Ameryki, aby przetrwać. Gdy narastające wewnętrzne podziały grożą rozpadem gangu, Arthur musi dokonać wyboru między własnymi ideałami a lojalnością wobec gangu, który go wychował. Od twórców Grand Theft Auto V i Red Dead Redemption, Red Dead Redemption 2 to epicka opowieść o życiu w Ameryce u progu nowoczesności.