M.U.L.E. to gra o czterech pełnych nadziei odkrywcach, którzy próbują zdobyć fortunę na dziewiczej planecie. Osiąga się to poprzez produkcję różnych dóbr (Żywność, Energia, Smithore, Crystite). Każde z tych dóbr ma swoje zastosowanie: jeśli nie masz wystarczająco dużo żywności, będziesz miał mniej czasu podczas swojej tury. Jeśli nie masz wystarczająco dużo energii, twoja wydajność będzie niższa. Jeśli nie wyprodukuje się wystarczająco dużo smithore, zabraknie M.U.L.E.-ów. Crystite to duży zarobek, który może zadecydować o twojej grze. Grę zaczynasz od wyboru swojego gatunku. Niektóre są łatwiejsze do grania, inne trudniejsze. Są trzy poziomy trudności; na najłatwiejszym gra trwa tylko 6 tur, ale prawdziwa gra to 12 tur. Crystite nie jest dostępne na najłatwiejszym poziomie. Każda tura zaczyna się od zajmowania ziemi. Każdy gracz wybiera dla siebie miejsce na mapie. Jeśli dwóch graczy wybierze to samo miejsce, wygrywa ten z mniejszą ilością pieniędzy. Mapa składa się z różnych krajobrazów. Rzeka jest najlepsza do produkcji żywności, równiny do energii, góry do smithore. Crystite jest ukryte i trzeba je najpierw znaleźć, dostarczając próbkę ziemi do miasta. Po zajęciu ziemi każdy gracz po kolei uprawia swoją ziemię i wykonuje inne zadania. Mogą kupować M.U.L.E.-y, aby rozpocząć produkcję na swojej ziemi, sabotować innych graczy, kupując M.U.L.E.-y i wypuszczając je, próbować złapać Wumpusa za gotówkę oraz szukać żył crystite. Czas na wykonanie tych czynności zależy od tego, czy gracz ma wystarczająco dużo żywności. Na koniec gracz idzie do Pubu i wygrywa niewielką sumę pieniędzy, w zależności od tego, ile czasu mu zostało.