Przyszłość rozpaczy. Rok 2022 n.e. Sequel do "EARTH DEFENSE FORCE 5" przedstawia bitwę między EDF a obcymi formami życia, które nagle zaatakowały Ziemię. Gracze wcielają się w żołnierza EDF w tej strzelance z perspektywy trzeciej osoby, w której muszą zniszczyć ogromną liczbę gigantycznych wrogów. Jest rok 2024 n.e. Ludzkość wygrała długą walkę z nieznanymi najeźdźcami. Wrodzy Primerzy zniknęli, a pokój powrócił na Matkę Ziemię. Jednak populacja skurczyła się do 10%, a świat był na skraju upadku. Ocaleni walczyli z pozostałymi zagrożeniami, starając się kontynuować odbudowę. Minęły trzy lata, nadszedł rok 2027. W nowym świecie bez nadziei nadszedł czas, by ponownie przeciwstawić się losowi Ziemi. Ocal przyszłość Ziemi w nowym świecie. Tożsamość najeźdźcy, który od dawna dręczył Ziemię, w końcu zostaje ujawniona. Łańcuch głębokiej rozpaczy, który uderza w zniszczonym świecie po raz pierwszy w historii serii... Ale twoja obecność jako żołnierza EDF poprowadzi ludzkość ku największej radości. Teraz musisz stawić mu czoła z odwagą i mądrością. Największa objętość w historii serii. Obsługa kooperacji online. Największa liczba misji i broni, jakie kiedykolwiek zawarto. Wszystkie misje obsługują kooperację online dla maksymalnie czterech graczy. Przejmij kontrolę nad czterema różnymi klasami żołnierzy i walcz u boku prawdziwych członków EDF z całego kraju.